2024年01月05日
最近确实是生物科技行业的寒冬，砍管线、裁员，风险投资撤退，能平稳度过这段寒冬的都是强者了。
但居然还有人能在这寒冬里逆势而上，别人喝西北风，他们吃肉，让人不得不好奇，他们到底有什么特殊之处。
捕风捉影不如直接听当事人的想法，一语胜千言。
生物医药行业的周期
任何一个行业都是有周期的，生物医药也是如此，上一波2015-2017年的全球生物医药低估距今才5年而已。
CRO、CDMO等代工行业的火热也是泡沫的一种标志。
仿制药vs自主研发创新药
起步就做自主研发是很难的，除非你是精英中的精英，起步自带大佬团捧场【比如最开始的瑞幸】
绝大部分人初期都是从零开始创业，所以创新不是第一要义，而是生存，百利天恒也不例外，初期也是靠成功仿制药才能活下来。
但有着丰富产业经验的朱义也深知，研发创新药是极其“烧钱”的事业，所以继续专注在仿制药上直到财务上有充分准备了，才带领百利在2010年开始试水做创新药。【高筑墙，广积粮，缓称王】
因为百利就是要做创新药的，为创新药做足了准备，需要改的是方法和路径，需要从更底层去掌握数据，搭建完整的研发体系，自主研发创新药，而不是去“抄近道”通过License-in加快速度。
百利天恒与BMS就双抗ADC BL-B01D1达成首付款8亿美金，潜在总交易金额可达84亿美金的BD交易，位列2023年全球医药BD第二大交易。
注：狭义上理解，医药BD 交易被界定为专指医药授权许可交易。
百利天恒从自主研发创新药开始，就坚持不用CRO，这源于朱义对于医药创新来源的底层洞察。“很多创新的东西恰恰就隐藏在底层数据里。” 朱义强调，“所以我们除了最开始找CRO外，后面研发体系建立后，就每个环节都自己做，积淀数据。”【代工确实很爽，就像数据分析直接跑包，拿到结果就像；但创新意味着交互的探索，你必须要知道数据分析的每一个环节】
如何找准方向
终于到具体问题了，上面的都是老生常谈的东西，谁不知道有周期，谁不知道仿制先生存，创新才是目标。
但问题来了，你知道去哪个方向创新吗？
随便出去开个会，就能看到几十上百个不同的、非常有前景的方向，你准备都去一一尝试吗？不可能，你只能选一个！！！
这就回到一个普世的问题了：
你想要高额回报，就必须要下重注来赌一个结果，但这不是盲目的赌，而是靠你各方面的综合能力来控制风险、提高胜算。
来看朱义的回答：
而百利天恒选择ADC作为最初的突破口，也并非是“跟风”之举，而是基于朱义对当时刚开始变热的PD-1/PD-L1等免疫治疗药物在真正解决临床真实需求上缺陷的前瞻洞察，以及解决彼时因难以突破技术瓶颈而备受冷遇的ADC问题的充分信心。
那个时候选择布局ADC项目，我们的策略不是基于赛道火不火，而是从科学和肿瘤生物学的底层逻辑出发，我们发现免疫治疗药物杀伤力还不够，比如PD-1单药治疗时ORR并不高。这类药物只是让受到抑制的免疫功能恢复正常，从而具有一定的抗肿瘤效应，而不是把免疫系统激发到更高的攻击状态。
所以，从激发免疫和对肿瘤具有更大杀伤力的两个角度，朱义认为ADC药物虽然因为治疗窗口打不开遭遇了很多临床失败，但仍然是研发的首选，只不过需要突破治疗窗口必须布局真正的创新，因此布局了当时并不被看好的双抗ADC。
正是这样极具穿透力的洞察，对准突破式创新进行研发，为今天百利天恒与BMS达成重磅交易奠定了战略基础。【哈哈，有点事后诸葛的味道，的确，成王败寇，至少目前来看百利天恒赌赢了】
“穿透认知的前沿”。“什么是创新，不是停留在现有认知内，而是穿破现有认知，依靠科学的逻辑去抓住外面的那个想法、点子，就是创新。”【有点马云爸爸的味道，企业领导的专业技术可以一般，但认知必须让人信服，这样一群高级知识分子才会愿意被你领导，相信你，服从你】
而做药光靠科学上的远见是不够的，为做出真正的突破性疗法，实现极致创新，一直跟原始数据打交道，对数据非常敏感的朱义，在百利天恒内部确定了一套近乎“严苛”的研发标准，名为“GLOB”。其中，G代表研发的产品一定是可以成为“金标准”药物、即成为一线药物；L是领先力，产品一定是处于领先地位；O是尽可能独家；B是成长力，将来有希望成为大品种。朱义解释称：“我们不仅是跟现有的药物相比，而是药物必须能达到突破性疗效的标准。”【aim high，如果目标太低就没有创新的意义，突破性疗法是唯一选择；想要做成，就必须拥有最一手的数据，以及正确的数据解读，别无他法。】
以目前如火如荼的中国ADC产业浪潮为例，朱义分析：“现在开发ADC有两种方式，一种是‘拼装’。我在前几年说过这个领域是最容易出BIC的。就看谁能组装得最精湛，中国的企业效率高，成本也低。这就跟本田车在日本和中国组装会有区别是一个道理。另一种方式就是有底层研发能力支持的迭代创新。”百利天恒所走的路径，属于后者。“这种方式是基于底层数据的大量积淀，以及底层核心技术平台的优化所出现的迭代创新，比如新的设计理念。”朱义强调，“属于‘简单组装创新’的这股热潮会很快过去，而属于底层研发能力支持的迭代创新的春天才刚刚开始。”
论长期稳定耕耘的重要性，生物医药领域，5年算短期，10-20年才能略成一事。【那些频繁更换研究方向的是不可能有大的成功的】
一线vs二线科研工作者，谁更适合领导一个生物医药企业。【优秀科学家可能要放下自负，科学家和企业家之间的gap也是肉眼可见的】
原文：对话百利天恒朱义 | 上一轮生科寒冬埋下的“火种”，铸就2023年全球第二大BD交易
又是一轮生科寒冬。
外部不断传出的Biotech裁员、破产等消息，让百利天恒董事长朱义回忆起2014年下定决心自主研发创新药时上一轮生科寒冬的凛冽。
“那会儿可比现在冷多了。”朱义向医药魔方Invest回忆说。2015年，美国生物医药行业进入到估值回调期，纽交所的BTK指数在2015年至2017年间最大跌幅达到了39%，只是彼时中国创新药还没有进入世界潮流中。
伴随行业遇冷而来的是持续不断的裁员潮。仅在2013年，全球裁员规模前十的制药企业就合计裁撤了近3万名员工。到了2014年，裁员潮仍在继续。
彼时，冲上美国西雅图报纸头条的是著名的Biopharma公司安进，它以裁员4522人成为了当年药企裁员之最，接连关闭了位于西雅图的研发中心和位于博塞尔的小型制造工厂。
就是在这样的大环境中，朱义带领百利天恒勇敢迈出了自主研发创新药的重要一步，冲入了创新药研发寒冷地带，在成都和美国西雅图建立创新研发中心，为今天的一笔重磅交易埋下了“火种”。
时至2024年，中国已经躬身进入全球创新药的大潮，因此对新一轮生科寒冬有切肤之冷，而当产业人皆彷徨悲观时，当年默默专注研发创新药的百利天恒燃了“一把火”，让大家看到了坚守创新的价值：百利天恒与BMS就双抗ADC BL-B01D1达成首付款8亿美金，潜在总交易金额可达84亿美金的BD交易，位列2023年全球医药BD第二大交易。
在辞旧迎新的2024年伊始，医药魔方Invest与百利天恒董事长朱义展开深度对话：谈到了一个做药人应有的初心；谈到了这笔重磅交易背后百利天恒数十年的准备与坚持；谈到由这笔重磅交易启幕，百利天恒正徐徐开启的全球创新的“星辰大海”。
Image
百利天恒董事长 朱义
我有一个创新药梦Image
百利天恒早在1996年便创立，生来并不是创新药企的模样。
以至于当百利天恒凭借重磅交易备受瞩目时，很多论调“囫囵吞枣”般将百利天恒当作是由仿制药企业向创新药企业转型成功的样本。
实际上，从百利天恒成立之初，朱义就有一个创新药梦。
上世纪80年代就读于四川大学无线电专业，凭借一份纯粹的对于生物学的热爱，朱义在1984年跨专业考入复旦大学生物物理学专业读研，由此触电了后来影响巨大的分子生物学。
毕业后，朱义有着颇为丰富的经历，曾被分配到了华西医科大学做科研，因为想更快将科研创新转化，进入到了当时的国营创新孵化企业，再到下海创业，最终在1996年创立了百利天恒的前身百利药业。
彼时的中国制药业与国际先进水平差距悬殊，朱义带领百利从仿制药入手，经历过各种创业的艰难与挑战，到2004年才凭借第一款仿制药利巴韦林颗粒（商品名：新博林）站稳了脚跟，公司规模开始迅速增长，但朱义始终没有忘记做创新药的初心。
“我一直觉得虽然我们是做企业的，但是和我那些在科研机构、大学做研究的同学、前辈是一样的，我们的初心都是做创新药，只是方法和路径不同。”朱义说道。
也因此，早在2004年，朱义就给百利天恒定下来一个宏伟的目标——“成为BMS、辉瑞、默沙东那样做出世界级创新药的Global Pharma”。
但有着丰富产业经验的朱义也深知，研发创新药是极其“烧钱”的事业，所以继续专注在仿制药上直到财务上有充分准备了，才带领百利在2010年开始试水做创新药。
当2014年决定要在海内外布局研发中心自主做创新药时，朱义也并非信心满满。除去外部生科寒冬大环境的影响，百利当时在研发创新药上的探索也并不顺利，之前3年通过外部引进创新研发接连遭遇了挫折。
但在朱义看来，这些挫折不意味着应该终止创新药的探索，因为百利就是要做创新药的，为创新药做足了准备，需要改的是方法和路径，需要从更底层去掌握数据，搭建完整的研发体系，自主研发创新药，而不是去“抄近道”通过License-in加快速度。
这样的深耕准备，也决定了与BMS这笔漂亮的BD交易，只是百利天恒创新药“星辰大海”的启幕。
不止双抗ADCImage
百利天恒从自主研发创新药开始，就坚持不用CRO，这源于朱义对于医药创新来源的底层洞察。
“很多创新的东西恰恰就隐藏在底层数据里。” 朱义强调，“所以我们除了最开始找CRO外，后面研发体系建立后，就每个环节都自己做，积淀数据。”
百利天恒从头开始搭建自主研发创新体系，尤其是在海内外搭建创新研发中心，在2014年那个药改和资本红利尚未惠及创新药的年代，是极其困难的，更多是朱义带领百利天恒在“孤军奋战”。
在2017年奥博资本投资进来之前，百利天恒在西雅图成立的研发创新公司SystImmune一直都是自己单独出资，一点一滴搭搭建起来了包括单克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、ADC和融合蛋白等四个技术链在内的技术平台，并最终形成了今天百利天恒研发创新体系的雏形。
而百利天恒选择ADC作为最初的突破口，也并非是“跟风”之举，而是基于朱义对当时刚开始变热的PD-1/PD-L1等免疫治疗药物在真正解决临床真实需求上缺陷的前瞻洞察，以及解决彼时因难以突破技术瓶颈而备受冷遇的ADC问题的充分信心。
“那个时候选择布局ADC项目，我们的策略不是基于赛道火不火，而是从科学和肿瘤生物学的底层逻辑出发，我们发现免疫治疗药物杀伤力还不够，比如PD-1单药治疗时ORR并不高。这类药物只是让受到抑制的免疫功能恢复正常，从而具有一定的抗肿瘤效应，而不是把免疫系统激发到更高的攻击状态。”朱义说道。
所以，从激发免疫和对肿瘤具有更大杀伤力的两个角度，朱义认为ADC药物虽然因为治疗窗口打不开遭遇了很多临床失败，但仍然是研发的首选，只不过需要突破治疗窗口必须布局真正的创新，因此布局了当时并不被看好的双抗ADC。
正是这样极具穿透力的洞察，对准突破式创新进行研发，为今天百利天恒与BMS达成重磅交易奠定了战略基础。
如何能够获得这样极具穿透力的洞察，布局“突破式创新”？朱义用一个当年在西雅图搭建研发中心时，给最初一批科学家讲解“什么是‘突破式创新’”的例子，让医药魔方Invest体会其内里：
2014年，位于西雅图的研发中心SystImmune成立时，朱义给研发团队画了一个非常简单的思维图，并把它总结为“穿透认知的前沿”。“什么是创新，不是停留在现有认知内，而是穿破现有认知，依靠科学的逻辑去抓住外面的那个想法、点子，就是创新。”
正是凭借这样的远见，朱义带领百利天恒布局了双抗ADC、四抗等令很多业界人士觉得是“天方夜谭”的领域。
而做药光靠科学上的远见是不够的，为做出真正的突破性疗法，实现极致创新，一直跟原始数据打交道，对数据非常敏感的朱义，在百利天恒内部确定了一套近乎“严苛”的研发标准，名为“GLOB”。
其中，G代表研发的产品一定是可以成为“金标准”药物、即成为一线药物；L是领先力，产品一定是处于领先地位；O是尽可能独家；B是成长力，将来有希望成为大品种。
朱义解释称：“我们不仅是跟现有的药物相比，而是药物必须能达到突破性疗效的标准。”
正是因为这样的远见与高标准，让百利天恒所做的双抗、双抗ADC、四抗并不仅仅只是各种抗体、毒素等之间的简单排列组合，而是在底层“图纸”上有洞见性的创新。
以目前如火如荼的中国ADC产业浪潮为例，朱义分析：“现在开发ADC有两种方式，一种是‘拼装’。我在前几年说过这个领域是最容易出BIC的。就看谁能组装得最精湛，中国的企业效率高，成本也低。这就跟本田车在日本和中国组装会有区别是一个道理。另一种方式就是有底层研发能力支持的迭代创新。”
百利天恒所走的路径，属于后者。“这种方式是基于底层数据的大量积淀，以及底层核心技术平台的优化所出现的迭代创新，比如新的设计理念。”朱义强调，“属于‘简单组装创新’的这股热潮会很快过去，而属于底层研发能力支持的迭代创新的春天才刚刚开始。”
向Global Pharma跃进Image
厚积了丰富的底层技术和数据，以和BMS的重磅交易启幕，百利天恒的梦想不止是将技术和产品授权出去就“坐享渔利”，而是向真正的Global Pharma跃进。
百利天恒与BMS并非是简单的产品授权，而是合作推动BL-B01D1在美国的开发和商业化。“我们会借由与BMS的合作，去学习和理解全球最大的医药市场美国的临床和商业化逻辑。”朱义说道。
在朱义的规划里，“2014年是百利天恒国际化的开端，相当于是IND阶段的国际化；第二阶段是在美国做临床，这就需要合作伙伴，这次与BMS的合作便是最好的例子；第三阶段是实现欧美乃至全球市场化。”
从1996年成立百利药业、2010年开始做创新药，到2014年只身前往美国，迈出国际化的第一步，朱义已经为新药研发筹谋了近30年。
如今，对于他和百利天恒而言，在做创新药和成为Pharma的这条路上，一切才刚刚开始。相较于过去，朱义的决心也变得更加坚定了，“现在我们全球化的路径已经逐渐清晰，成为像BMS、辉瑞、默沙东一样的Pharma一直是我们的目标，从未变过。”