周口职业技术学院办学历史最早可追溯到1947年2月中国人民解放军豫皖苏军区在郸城吴台镇创办的卫生干部训练班（周口卫生学校的前身）。2001年4月，周口农业学校、沈丘师范学校、周口艺术学校、周口广播电视大学四所学校合并升格为周口职业技术学院。2005年5月西华师范学校并入，2014年9月周口卫生学校整体并入。
学校现有开元、文昌、中州三个校区，总占地面积1634亩，总建筑面积51.3万平方米，固定资产总值7.11亿元。目前，各类在校学生3.5万多人（其中
2001年，周口职业技术学院由原周口广播电视大学、周口农业学校、沈丘师范学校、周口艺术学校为基础合并组建。 [1]
2005年，西华师范学校并入。 [1]
2014年，周口卫生学校并入。 [1]
2008年，学校被确定为河南省示范性高职院校。 [5]
2018年，学校被确定为河南省优质高等职业院校。 [6]
2020年，学校被确定为河南省高等职业学校高水平专业建设单位。 [7]
2022年12月2日上午，周口市退役军人学院在周口职业技术学院成立。